肝硬化是臨床常見的慢性進(jìn)行性肝病，由一種或多種病因長期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害。在我國大多數(shù)為肝炎后肝硬化，少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。早期由于肝臟代償功能較強(qiáng)可無明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、脾功能亢進(jìn)、腹水、癌變等并發(fā)癥。
基本信息
英文名稱：cirrhosis of liver就診科室：消化內(nèi)科
常見發(fā)病部位：肝
常見病因：病毒性肝炎，酒精中毒，營養(yǎng)障礙，工業(yè)毒物，藥物，循環(huán)障礙，代謝障礙，膽汁淤積，血吸蟲病等
傳染性：無
病因
引起肝硬化的病因很多，可分為病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代謝性肝硬化、膽汁淤積性肝硬化、肝靜脈回流受阻性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和藥物性肝硬化、營養(yǎng)不良性肝硬化、隱源性肝硬化等。
1.病毒性肝炎
目前在中國，病毒性肝炎尤其是慢性乙型、丙型肝炎，是引起門靜脈性肝硬化的主要因素。
2.酒精中毒
長期大量酗酒，是引起肝硬化的因素之一。
3.營養(yǎng)障礙
多數(shù)學(xué)者承認(rèn)營養(yǎng)不良可降低肝細(xì)胞對有毒和傳染因素的抵抗力，而成為肝硬化的間接病因。
4.工業(yè)毒物或藥物
長期或反復(fù)地接觸含砷殺蟲劑、四氯化碳、黃磷、氯仿等，或長期使用某些藥物如雙醋酚汀、異煙肼、辛可芬、四環(huán)素、氨甲蝶呤、甲基多巴，可產(chǎn)生中毒性或藥物性肝炎，進(jìn)而導(dǎo)致肝硬化。黃曲霉素也可使肝細(xì)胞發(fā)生中毒損害，引起肝硬化。
5.循環(huán)障礙
慢性充血性心力衰竭、慢性縮窄性心包炎可使肝內(nèi)長期淤血缺氧，引起肝細(xì)胞壞死和纖維化，稱淤血性肝硬化，也稱為心源性肝硬化。
6.代謝障礙
如血色病和肝豆?fàn)詈俗冃裕ㄒ喾QWilson病）等。
7.膽汁淤積
肝外膽管阻塞或肝內(nèi)膽汁淤積時(shí)高濃度的膽紅素對肝細(xì)胞有損害作用，久之可發(fā)生肝硬化，肝內(nèi)膽汁淤積所致者稱原發(fā)膽汁性肝硬化，由肝外膽管阻塞所致者稱繼發(fā)性膽汁性肝硬化。
8.血吸蟲病
血吸蟲病時(shí)由于蟲卵在匯管區(qū)刺激結(jié)締組織增生成為血吸蟲病性肝纖維化，可引起顯著的門靜脈高壓，亦稱為血吸蟲病性肝硬化。
9.原因不明
部分肝硬化原因不明，稱為隱源性肝硬化。
臨床表現(xiàn)
1.代償期（一般屬Child-Pugh A級）
可有肝炎臨床表現(xiàn)，亦可隱匿起病。可有輕度乏力、腹脹、肝脾輕度腫大、輕度黃疸，肝掌、蜘蛛痣。
2.失代償期（一般屬Child-Pugh B、C級）
有肝功損害及門脈高壓癥候群。
（1）全身癥狀 乏力、消瘦、面色晦暗，尿少、下肢水腫。
（2）消化道癥狀 食欲減退、腹脹、胃腸功能紊亂甚至吸收不良綜合征，肝源性糖尿病，可出現(xiàn)多尿、多食等癥狀。
（3）出血傾向及貧血 齒齦出血、鼻衄、紫癜、貧血。
（4）內(nèi)分泌障礙 蜘蛛痣、肝掌、皮膚色素沉著、女性月經(jīng)失調(diào)、男性乳房發(fā)育、腮腺腫大。
（5）低蛋白血癥 雙下肢水腫、尿少、腹腔積液、肝源性胸腔積液。
（6）門脈高壓 腹腔積液、胸腔積液、脾大、脾功能亢進(jìn)、門脈側(cè)支循環(huán)建立、食管-胃底靜脈曲張，腹壁靜脈曲張。
檢查
1.實(shí)驗(yàn)室檢查
（1）血常規(guī) 血紅蛋白（血色素）、血小板、白細(xì)胞數(shù)降低。
（2）肝功能實(shí)驗(yàn) 代償期輕度異常，失代償期血清蛋白降低，球蛋白升高，A/G倒置。凝血酶原時(shí)間延長，凝血酶原活動(dòng)下降。轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高?？偰懝檀技澳懝檀贾陆?，血氨可升高。氨基酸代謝紊亂，支/芳比例失調(diào)。尿素氮、肌酐升高。電解質(zhì)紊亂：低鈉、低鉀。
（3）病原學(xué)檢查 HBV-M或HCV-M或HDV-M陽性。
（4）免疫學(xué)檢查 ①免疫球蛋白 IgA、IgG、IgM可升高。②自身抗體 抗核抗體、抗線粒體抗體、抗平滑肌抗體、抗肝脂蛋白膜抗體可陽性。③其他免疫學(xué)檢查 補(bǔ)體減少、玫瑰花結(jié)形成率及淋轉(zhuǎn)率下降、CD8（Ts）細(xì)胞減少，功能下降。
（5）纖維化檢查 PⅢP值上升，脯氨酰羥化酶（PHO）上升，單胺氧化酶（MAO）上升，血清板層素（LM）上升。
（6）腹腔積液檢查 新近出現(xiàn)腹腔積液者、原有腹腔積液迅速增加原因未明者應(yīng)做腹腔穿刺，抽腹腔積液做常規(guī)檢查、腺苷脫氨酶（ADA）測定、細(xì)菌培養(yǎng)及細(xì)胞學(xué)檢查。為提高培養(yǎng)陽性率，腹腔積液培養(yǎng)取樣操作應(yīng)在床邊進(jìn)行，使用血培養(yǎng)瓶，分別做需氧和厭氧菌培養(yǎng)。
2.影像學(xué)檢查
（1）X線檢查 食管-胃底鋇劑造影，可見食管-胃底靜脈出現(xiàn)蟲蝕樣或蚯蚓樣靜脈曲張變化。
（2）B型及彩色多普勒超聲波檢查 肝被膜增厚，肝臟表面不光滑，肝實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)，粗糙不勻稱，門脈直徑增寬，脾大，腹腔積液。
（3）CT檢查 肝臟各葉比例失常，密度降低，呈結(jié)節(jié)樣改變，肝門增寬、脾大、腹腔積液。
3.內(nèi)鏡檢查
可確定有無食管-胃底靜脈曲張，陽性率較鋇餐X線檢查為高，尚可了解靜脈曲張的程度，并對其出血的風(fēng)險(xiǎn)性進(jìn)行評估。食管-胃底靜脈曲張是診斷門靜脈高壓的最可靠指標(biāo)。在并發(fā)上消化道出血時(shí)，急診胃鏡檢查可判明出血部位和病因，并進(jìn)行止血治療。
4.肝活檢檢查
肝穿刺活檢可確診。
5.腹腔鏡檢查
能直接觀察肝、脾等腹腔臟器及組織，并可在直視下取活檢，對診斷有困難者有價(jià)值。
6.門靜脈壓力測定
經(jīng)頸靜脈插管測定肝靜脈楔入壓與游離壓，二者之差為肝靜脈壓力梯度（HVPG），反映門靜脈壓力。正常多小于5mmHg，大于10mmHg則為門脈高壓癥。
診斷
失代償期肝硬化診斷不難，肝硬化的早期診斷較困難。
1.代償期
慢性肝炎病史及癥狀可供參考。如有典型蜘蛛痣、肝掌應(yīng)高度懷疑。肝質(zhì)地較硬或不平滑及（或）脾大>2cm，質(zhì)硬，而無其他原因解釋，是診斷早期肝硬化的依據(jù)。肝功能可以正常。蛋白電泳或可異常，單氨氧化酶、血清P-Ⅲ-P升高有助診斷。必要時(shí)肝穿病理檢查或腹腔鏡檢查以利確診。
2.失代償期
癥狀、體征、化驗(yàn)皆有較顯著的表現(xiàn)，如腹腔積液、食管靜脈曲張。明顯脾腫大有脾功能亢進(jìn)及各項(xiàng)肝功能檢查異常等，不難診斷。但有時(shí)需與其他疾病鑒別。
鑒別診斷
1.肝脾腫大
如血液病、代謝性疾病引起的肝脾腫大，必要時(shí)可做肝穿刺活檢。
2.腹腔積液
腹腔積液有多種病因，如結(jié)核性腹膜炎、縮窄性心包炎、慢性腎小球腎炎等。根據(jù)病史及臨床表現(xiàn)、有關(guān)檢查及腹腔積液檢查，與肝硬化腹腔積液鑒別并不困難，必要時(shí)做腹腔鏡檢查?？纱_診。
3.肝硬化并發(fā)癥
如上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等的鑒別診斷。
并發(fā)癥
肝硬化往往因引起并發(fā)癥而死亡，上消化道出血為肝硬化最常見的并發(fā)癥，而肝性腦病是肝硬化最常見的死亡原因。肝性腦病、感染肝炎、原發(fā)性肝癌、肝腎綜合征、門靜脈血栓形成、呼吸系統(tǒng)損傷、腹腔積液。
治療
肝硬化是因組織結(jié)構(gòu)紊亂而致肝功能障礙。目前尚無根治辦法。主要在于早期發(fā)現(xiàn)和阻止病程進(jìn)展。
（一）針對肝硬化的治療
1.支持治療
靜脈輸入高滲葡萄糖液以補(bǔ)充熱量，輸液中可加入維生素C、胰島素、氯化鉀等。注意維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡。病情較重者可輸入白蛋白、新鮮血漿。
2.肝炎活動(dòng)期
可給予保肝、降酶、退黃等治療：如肝泰樂、維生素C。必要時(shí)靜脈輸液治療，如促肝細(xì)胞生長素，還原型谷胱甘肽、甘草酸類制劑等。
3.口服降低門脈壓力的藥物
（1）心得安 應(yīng)從小量開始，遞增給藥。
（2）硝酸酯類 如消心痛。
（3）鈣通道阻滯劑 如心痛定，急癥給藥可舌下含服。
（4）補(bǔ)充B族維生素和消化酶 如維康福、達(dá)吉等。
（5）脾功能亢進(jìn)的治療 可服用升白細(xì)胞和血小板的藥物（如利血生、鯊肝醇、氨肽素等），必要時(shí)可行脾切除術(shù)或脾動(dòng)脈栓塞術(shù)治療。
（6）腹腔積液的治療 ①一般治療 包括臥床休息，限制水、鈉攝入。②利尿劑治療 如雙氫克尿噻，隔日或每周1～2次服用。氨苯蝶啶，飯后服用。主要使用安體舒通和速尿。如利尿效果不明顯，可逐漸加量。利尿治療以每天減輕體重不超過0.5公斤為宜，以免誘發(fā)肝性腦病、肝腎綜合征。腹水漸消退者，可將利尿劑逐漸減量。③反復(fù)大量放腹腔積液加靜脈輸注白蛋白 用于治療難治性腹腔積液。每日或每周3次放腹腔積液，同時(shí)靜脈輸注白蛋白。④提高血漿膠體滲透壓 每周定期少量、多次靜脈輸注血漿或白蛋白。⑤腹腔積液濃縮回輸 用于治療難治性腹腔積液，或伴有低血容量狀態(tài)、低鈉血癥、低蛋白血癥和肝腎綜合征病人，以及各種原因所致大量腹腔積液急需緩解癥狀病人。⑥腹腔－頸靜脈引流術(shù) 即PVS術(shù)，是有效的處理肝硬化、腹腔積液的方法。但由于其有較多的并發(fā)癥，如發(fā)熱、細(xì)菌感染、肺水腫等，故應(yīng)用受到很大限制。⑦經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)（TIPS） 能有效降低門靜脈壓力，創(chuàng)傷小，安全性高。適用于食管靜脈曲張大出血和難治性腹腔積液，但易誘發(fā)肝性腦病。
（7）門靜脈高壓癥的外科治療 適應(yīng)證為食管-胃底靜脈曲張破裂出血，經(jīng)非手術(shù)治療無效；巨脾伴脾功能亢進(jìn)；食管靜脈曲張出血高危患者。包括門－腔靜脈分流術(shù)，門－奇靜脈分流術(shù)和脾切除術(shù)等。
（8）肝臟移植手術(shù) 適用于常規(guī)內(nèi)外科治療無效的終末期肝病。包括難以逆轉(zhuǎn)的腹腔積液；門脈高壓癥，并出現(xiàn)上消化道出血；嚴(yán)重的肝功能損害（Child分級C級）；出現(xiàn)肝腎綜合征；出現(xiàn)進(jìn)行性加重的肝性腦??；肝硬化基礎(chǔ)上并發(fā)肝癌。
（二）乙肝肝硬化的抗病毒治療
1.一般適應(yīng)證
包括：①HBeAg陽性者，HBV-DNA≥105拷貝/ml（相當(dāng)于20000IU/ml）；HBeAg陰性者，HBV-DNA≥104拷貝/ml（相當(dāng)于2000U/ml）；②ALT≥2×ULN；如用IFN治療，ALT應(yīng)≤10×ULN，血清總膽紅素應(yīng)﹤2×ULN；③ALT﹤2×ULN，但肝組織學(xué)顯示KnodellHAI≥4，或炎性壞死≥G2，或纖維化≥S2。
對持續(xù)HBV-DNA陽性、達(dá)不到上述治療標(biāo)準(zhǔn)，但有以下情形之一者，亦應(yīng)考慮給予抗病毒治療：①對ALT大于ULN且年齡﹥40歲者，也應(yīng)考慮抗病毒治療（Ⅲ）；②對ALT持續(xù)正常但年齡較大者（﹥40歲），應(yīng)密切隨訪，最好進(jìn)行肝組織活檢；如果肝組織學(xué)顯示KnodellHAI≥4，或炎性壞死≥G2，或纖維化≥S2，應(yīng)積極給予抗病毒治療（Ⅱ）；③動(dòng)態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)有疾病進(jìn)展的證據(jù)（如脾臟增大）者，建議行肝組織學(xué)檢查，必要時(shí)給予抗病毒治療（Ⅲ）。
治療藥物包括干擾素（普通干擾素、長效干擾素）和核苷（酸）類似物（拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋酯、克拉夫定等）。
（三）其他治療
1.免疫調(diào)節(jié)治療
胸腺肽和α胸腺素在急慢性乙肝中常用，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫。
2.中藥及中藥制劑治療
保肝治療對于改善臨床癥狀和肝功能指標(biāo)有一定效果。
（四）并發(fā)癥的治療
1.自發(fā)性腹膜炎
選用主要針對革蘭陰性桿菌并兼顧革蘭陽性球菌的抗菌藥物。如三代頭孢、環(huán)丙沙星等。根據(jù)藥敏結(jié)果和病人對治療的反應(yīng)調(diào)整抗菌藥物。用藥時(shí)間1～2周。
2.肝腎綜合征
腎功能的改善有賴于肝功能的好轉(zhuǎn)，故治療重在肝臟原發(fā)病的治療。在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步治療。①迅速控制上消化道大出血、感染等誘發(fā)因素。②控制輸液量維持水、電解質(zhì)及酸、堿平衡。③擴(kuò)容治療選用右旋糖酐、白蛋白、血漿、全血及自身腹腔積液濃縮回輸?shù)?，少用或不用鹽水?？膳c利尿劑及小劑量強(qiáng)心藥聯(lián)用。④血管活性藥物的應(yīng)用如多巴胺、前列腺素E2可改善腎血流，增加腎小球?yàn)V過率。⑤透析治療包括血液透析和腹膜透析，適用于急性病例，有肝再生可能者，或有可能做肝移植者。否則只是延長患者的死亡過程而已。⑥外科治療與肝移植，經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)適用于肝硬化伴有頑固性腹水并發(fā)肝腎綜合征者。但效果尚不能令人滿意。術(shù)后仍需輔以透析治療。肝移植術(shù)是目前公認(rèn)的療效最好的治療方法。⑦其他治療：避免強(qiáng)烈利尿、單純大量放腹水及使用損害腎功能的藥物。
3.肝性腦病
①消除誘因、低蛋白飲食。②糾正氨中毒：口服乳果糖，乳果糖可酸化腸道、保持大便通暢、改變腸道pH值，使腸道產(chǎn)氨量及吸收氨量減少，并能減少內(nèi)毒素血癥及其他毒性物質(zhì)吸收。一般與谷氨酸鈉合并使用可抵消副作用，增強(qiáng)療效。門冬氨酸鉀鎂：與氨結(jié)合形成天門冬酰胺而有去氨作用。③支鏈氨基酸治療、拮抗相關(guān)性毒素。④積極防止腦水腫。⑤各種頑固、嚴(yán)重的肝性腦病、終末期肝病可行人工肝、肝移植術(shù)。
4.食管-胃底靜脈曲張破裂出血
如不及時(shí)搶救，可危及生命。建立血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)護(hù)，擴(kuò)容、輸血、降低門脈壓（生長抑素、奧曲肽、硝酸甘油+垂體后葉素）、止血、抑酸、三腔管壓迫止血、內(nèi)鏡治療、胃冠狀靜脈栓塞、外科手術(shù)、經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體靜脈支架分流術(shù)。
5.原發(fā)性肝癌的治療
目前可應(yīng)用手術(shù)、介入（血管栓塞+CT導(dǎo)引局部消融）、局部放療（γ刀、直線加速器、三維適形放療）等治療手段個(gè)體化治療肝癌。利卡汀、索拉菲尼、基因治療、生物治療可防止復(fù)發(fā)。
預(yù)后
肝硬化的預(yù)后與病因、肝功能代償程度及并發(fā)癥有關(guān)。酒精性肝硬化、膽汁性肝硬化、肝淤血等引起的肝硬化，病因如能在肝硬化未進(jìn)展至失代償期前予以消除，則病變可趨靜止，相對于病毒性肝炎肝硬化和隱源性肝硬化好。Child-Pugh分級與預(yù)后密切相關(guān)，A級最好，C級最差。死亡原因常為肝性腦病、肝腎綜合征、食管=胃底靜脈曲張破裂出血等并發(fā)癥。肝移植的開展已明顯改善了肝硬化患者的預(yù)后。
預(yù)防
預(yù)防本病首先要重視病毒性肝炎的防治。早期發(fā)現(xiàn)和隔離病人給予積極治療。注意飲食，合理營養(yǎng)，節(jié)制飲酒，加強(qiáng)勞動(dòng)保健，避免各種慢性化學(xué)中毒也是預(yù)防的積極措施。對于有上述病因而疑有肝硬化者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行全面體檢及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，爭取在代償期得到合理積極治療，防止向失代償期發(fā)展。定期體格檢查，同時(shí)避免各種誘因，預(yù)防和治療可能出現(xiàn)的并發(fā)癥。
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