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    胰島素瘤治療方法


     
      西醫(yī)治療

      (一)治療

      1.一般治療 早期應(yīng)用藥物和飲食相結(jié)合的方法,對(duì)減輕一些病人的癥狀是有效的。為了減輕癥狀,多進(jìn)食碳水化合物,增加就餐次數(shù)和數(shù)量,在預(yù)期易發(fā)時(shí)間前口服或靜脈注射葡萄糖。尤其在晚間不應(yīng)限制糖類吸收較慢的食物,如面包、土豆、大米較好。當(dāng)?shù)脱前l(fā)作時(shí),用快速吸收的糖類,例如水果汁或蔗糖等。病情嚴(yán)重的,難治性低血糖病人,可持續(xù)靜脈輸入葡萄糖的治療方法。

      2.胰島細(xì)胞瘤的外科治療 外科手術(shù)切除是治療胰島素瘤惟一有效的方法,一經(jīng)診斷明確后,均應(yīng)及早手術(shù)治療。因?yàn)榉磸?fù)發(fā)作的低血糖性昏迷,可使腦細(xì)胞產(chǎn)生不可逆的改變,故在晚期即使手術(shù)切除腫瘤,只能解決低血糖癥狀,而已出現(xiàn)精神方面的癥狀不能改善。Mayo臨床組對(duì)154個(gè)病人做了手術(shù),使85%病人手術(shù)成功,病死率為5.4%,在一些未發(fā)現(xiàn)明確腫瘤的病人,進(jìn)行胰體尾盲切成功率明顯下降,僅50%的患者病情緩解,還有部分病人未發(fā)現(xiàn)有原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶,或因?yàn)槟[瘤太小而暫不手術(shù)切除也有。在成功手術(shù)的病例中可以觀察到在手術(shù)過程中血漿葡萄糖水平升高。盡管對(duì)手術(shù)的反應(yīng)多種多樣,其他因素也可改變葡萄糖水平。

      胰島素瘤的診斷一經(jīng)明確,均應(yīng)及早手術(shù)治療,切除腫瘤。因?yàn)殚L(zhǎng)期共存反復(fù)發(fā)作低血糖昏迷,可使腦組織,尤其是大腦造成不可逆的損害。

      麻醉采用全身麻醉或持續(xù)硬膜外阻滯麻醉。切口選用左上腹旁正中切口或上腹部弧形切口,青島市立醫(yī)院采用Mason切口,據(jù)報(bào)道顯露很好。無論術(shù)前檢查中是否已確定腫瘤部位,術(shù)中均應(yīng)仔細(xì)全面地探查整個(gè)胰腺,了解腫瘤的部位、大小、數(shù)目、深淺以及有無肝臟轉(zhuǎn)移。為此,應(yīng)作Kocher切口,游離十二指腸和胰頭部;切開胰體、尾部上、下緣腹膜,游離胰體、尾部;沿腸系膜上血管切開并分離腹膜后組織,以探查胰腺鉤突部;必要時(shí)還需探查有無異位胰腺。術(shù)中B超結(jié)合手術(shù)探查,可使探查更為準(zhǔn)確。手術(shù)方式應(yīng)視腫瘤部位、數(shù)目而定:

      (1)單純腫瘤切除術(shù):對(duì)淺表、體積小、單發(fā)的良性胰島素瘤,行單純腫瘤切除即可。

      (2)胰體尾部切除術(shù):當(dāng)腫瘤位于胰腺體、尾部、體積較大較深、多發(fā)或良、惡性難以鑒別者,可行胰體、尾部切除術(shù)。

      (3)胰頭部的良性胰島素瘤,可采用楔形切除法,但切緣應(yīng)距腫瘤0.5~1cm。術(shù)中應(yīng)避免損傷胰管。一旦損傷胰管,應(yīng)行胰腺空腸Roux-y吻合術(shù);如果胰管與膽總管均被損傷,則應(yīng)行胰十二指腸切除術(shù)。

      (4)對(duì)于雖經(jīng)全面、仔細(xì)探查而仍找不到腫瘤者,可行盲目胰體尾部切除術(shù),因?yàn)橐葝u素瘤位于體尾部者占2/3以上。近年來許多人則采用漸進(jìn)式胰尾部切除術(shù),其方法為:由胰尾部開始分段切除,每切一次均送冰凍切片檢查及測(cè)血糖和血胰島素含量。如冰凍切片已證實(shí)為胰島素瘤,而血糖仍低,血胰島素含量不降,就可能為多發(fā)性腫瘤,應(yīng)繼續(xù)切除部分胰腺組織,直至血糖水平升高、血胰島素含量下降,方可停止手術(shù)。對(duì)這種隱匿的胰島素瘤,一般不主張行全胰切除術(shù)。

      (5)如果病理檢查證實(shí)為胰島細(xì)胞增生,往往需要切除80%以上的胰腺組織。

      (6)手術(shù)中注射事項(xiàng):①術(shù)中強(qiáng)調(diào)無糖輸液和隨時(shí)監(jiān)測(cè)血糖的變化。②腫瘤組織全部切除后,血糖可比未切除前升高2倍,未見升高者需等待90分鐘后才能認(rèn)為腫瘤未完全切除。③有時(shí)病理切片對(duì)良、惡性胰島素瘤也很難鑒別,這時(shí)應(yīng)仔細(xì)檢查有無肝臟或胰周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,若有轉(zhuǎn)移即為惡性腫瘤。

      (7)術(shù)后處理:①術(shù)后5天內(nèi)每日測(cè)定血糖和尿糖,部分病人可出現(xiàn)術(shù)后高血糖,且有尿糖,可通過調(diào)節(jié)葡萄糖液的輸入量和速度來控制,少數(shù)病人需用胰島素控制。一般可在15~20天內(nèi)下降。②部分病人在腫瘤切除術(shù)后癥狀重新出現(xiàn),可能為多發(fā)性腫瘤術(shù)中有遺漏或術(shù)后腫瘤再生。③術(shù)后常見并發(fā)癥有胰瘺、假性胰腺囊腫、術(shù)后胰腺炎、膈下感染等。

      3.胰島細(xì)胞瘤的非手術(shù)治療

      (1)非手術(shù)治療可應(yīng)用于下列情況:

     ?、俳獬脱前Y狀。

     ?、谧鳛樾g(shù)前準(zhǔn)備。

     ?、垡延修D(zhuǎn)移而不能切除惡性胰島素瘤患者。

     ?、芫芙^手術(shù)治療或手術(shù)有禁忌證的患者。

      ⑤手術(shù)未找到腺瘤或切除腺瘤不徹底,術(shù)后仍有癥狀者。

      (2)抑制胰島B細(xì)胞分泌的藥物:二氮嗪(氯甲苯噻嗪)、氯丙嗪、普拉洛爾(心得寧)、苯妥英鈉等。

      ①二氮嗪(氯甲苯噻嗪):臨床最多用的口服藥是二氮嗪(氯甲苯噻嗪),這是非利尿類的苯噻嗪類藥物。直接作用于B細(xì)胞抑制胰島素的釋放和增加腎上腺素的分泌,對(duì)部分兒童特發(fā)性低血糖和個(gè)別糖原累積?、裥湍苎杆偕哐?,也應(yīng)用于治療胰島素瘤。對(duì)大部分胰島素瘤患者二氮嗪(氯甲苯噻嗪)可以抑制肌肉中磷酸二酯酶的活力。治療劑量成人每天所需劑量根據(jù)其個(gè)體反應(yīng)性而定,范圍為25~200mg,2~3次/d。兒童劑量為每天每公斤體重12mg。副作用為在大劑量時(shí)有惡心、嘔吐,食欲不振,水鈉潴留,白細(xì)胞下降。所以有心腦功能不全的病人應(yīng)慎用,必要時(shí)可與利尿藥合用。偶發(fā)副作用包括:厭食、心律失常、多毛。總的來說,此藥比較安全,常用于特定及待手術(shù)前病人的治療方法。也用于不適于手術(shù)及惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的病人。

     ?、诒酵子⑩c:1965年Beiten首先觀察到苯妥英鈉有升高血糖的作用,苯妥英鈉中毒時(shí)常伴有高血糖、高滲性昏迷。苯妥英鈉引起高血糖是由于抑制了胰島分泌胰島素,機(jī)制尚不明。劑量為每天300~600mg,分3次口服。臨床上胰島素瘤低血糖發(fā)作易被誤診為癲癇發(fā)作,使用苯妥英鈉治療而使部分癥狀得以緩解,導(dǎo)致診斷更為延誤,應(yīng)引起注意。

     ?、凵L(zhǎng)抑素:對(duì)二氮嗪(氯甲苯噻嗪)無效病例,可試用長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素類藥物。是胰島素分泌較強(qiáng)的抑制劑,但半衰期短,不能成為臨床有效的藥物。

      A.長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素類似物8肽: 最近證明,用長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素類似物8肽,對(duì)某些產(chǎn)生激素的腫瘤的應(yīng)用,已成為胰島素瘤藥物治療的有效替代物。由于8肽有90~120min的半衰期,1天幾次皮下注射,對(duì)其引起激素的分泌有穩(wěn)定的作用。但是,惟一長(zhǎng)期應(yīng)用此藥抑制胰島素分泌是困難的。它同二氮嗪合用可起到協(xié)同治療作用,或用做因大劑量二氮嗪產(chǎn)生不可緩解副作用的二線藥物。

      B.奧曲肽(善得定):奧曲肽(善得定)是一種具有廣泛抑制作用的胃腸肽,能抑制正常胰島細(xì)胞的分泌,也能抑制胰島素瘤的分泌,其劑量3次/d,每次為50~150μg皮下注射,最大劑量為3次/d,每次450μg。該藥短期使用使40%的胰島素瘤患者癥狀減輕。

      (3)促腎上腺皮質(zhì)激素或皮質(zhì)類固醇類藥物:對(duì)減輕癥狀有一定的效果,但由于常帶來顯著的副作用,不宜常規(guī)使用。

      (4)鈣離子拮抗藥: 包括維拉帕米(異搏定)和地爾硫卓(硫氮革酮)等。

      4.化療藥物 惡性胰島素瘤由于惡性程度低,臨床經(jīng)過相對(duì)良性,即使已有轉(zhuǎn)移至肝和局部淋巴結(jié)的病例,其病程仍長(zhǎng)達(dá)5~6年,故仍可考慮積極治療。對(duì)高齡、體弱者不能手術(shù)的惡性胰島細(xì)胞瘤病人,可采用鏈佐星素,對(duì)β細(xì)胞有溶解特性。此藥可以減少低血糖癥發(fā)作的頻率,使腫瘤變小及病人存活時(shí)間延長(zhǎng)。然而這種藥有顯著的毒性,當(dāng)全身給藥時(shí),會(huì)產(chǎn)生短暫的惡心、嘔吐、腎小球損傷和肝毒性病變。其次對(duì)惡性胰島細(xì)胞瘤的治療,可試用氟尿嘧啶、光輝霉素(普卡霉素)、多柔比星、干擾素α等,均不十分理想。

      (1)鏈佐霉素(streptozotozin):是由無色鏈霉菌培養(yǎng)中分離出來的一種抗腫瘤抗生素,此藥通過抑制脫氧核糖核酸(DNA)合成,從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。對(duì)胰腺B細(xì)胞有選擇性損害,對(duì)轉(zhuǎn)移性胰島細(xì)胞癌也有較好療效。劑量為20~30mg/kg體重,靜脈注射,1次/周,連續(xù)用8~10次,總量為8~10g;或每日20~30mg/kg體重,靜脈注射,連續(xù)應(yīng)用5天為一療程,休息6~8周后重復(fù)。也可直接注入腹腔動(dòng)脈,5~10mg/kg體重,隔天1次,連用5~10次,有50%~63%的病人經(jīng)治療后腫瘤回縮,胰島素過高癥消失。但應(yīng)注意對(duì)肝、腎、胰的損害,并有惡心嘔吐等副作用。

      (2)替加氟(呋喃氟尿嘧啶,喃呋啶):本藥對(duì)多數(shù)實(shí)體瘤有抑制作用,在體內(nèi)能干擾阻斷DNA、RNA及蛋白質(zhì)的生物合成,從而產(chǎn)生抗癌作用。口服后經(jīng)胃腸道吸收,1~3h血中濃度達(dá)最高峰,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于靜脈給藥??诜┝繛?00~400mg/次,3次/d,也可由100mg開始3次/d,逐漸增加劑量。20~35g為一療程。副作用主要為腹瀉、全身無力及輕度惡心、嘔吐,皮疹或脫發(fā)等;可引起白細(xì)胞減少,故應(yīng)定期檢查血象,對(duì)肝、腎功能不良者應(yīng)慎用。

      (3)氟尿嘧啶(5-Fu):此藥能使核酸產(chǎn)生變異,阻撓核酸的生物合成,從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。用量為500~750mg,靜脈滴注,1次/d,連用5天后,改為隔天1次,再連用5次。一療程量為5~15g。副作用有白細(xì)胞降低,骨髓抑制。上述化療藥物對(duì)良性胰島素瘤皆無效。

      以上內(nèi)容僅供參考,如有需要請(qǐng)?jiān)敿?xì)咨詢相關(guān)醫(yī)師或者相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。



     

      
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