什么是卵巢早衰?
卵巢早衰(POF)是指卵巢功能衰竭所導致的40歲之前即閉經(jīng)的現(xiàn)象。特點是原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)伴隨血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素癥狀如：潮熱多汗、面部潮紅、性欲低下等。婦女的平均自然絕經(jīng)年齡為50～52歲，絕經(jīng)年齡存在著種族和地區(qū)分布的差異，但其絕對值相差不大。Coulam等總結1858例婦女的自然閉經(jīng)情況，小于40歲的POF發(fā)生率為1%，小于30歲的POF發(fā)生率為1‰。原發(fā)閉經(jīng)中POF占10%～28%，繼發(fā)閉經(jīng)中POF占4%～18%。徐苓等發(fā)現(xiàn)北京地區(qū)婦女POF發(fā)生率為1.8%。由此可見，POF在臨床上并不少。
發(fā)病原因：
目前POF病因從臨床上主要分為以下幾個方面，各個病因都可從以上某個方面減少卵巢內卵泡池的儲備或引起卵泡功能失調而導致POF。
1.遺傳因素。通過對家族史的仔細分析，家族性POF的發(fā)病率在不同的人群中報道分別為4%～31%，可見遺傳因素在POF中占主要地位。X染色體的異常一直被公認為是引起POF的主要病因，隨著分子生物學的進展，研究者們在常染色體上也發(fā)現(xiàn)了越來越多的與POF相關的候選基因。
2.免疫因素。自20世紀50年代開始，研究者發(fā)現(xiàn)9%～40%的POF患者合并其他內分泌腺體或系統(tǒng)的自身免疫性疾病，如自身免疫性甲狀腺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無力、甲狀旁腺功能減退、類風濕性關節(jié)炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜、糖尿病等。POF患者常合并2種或以上的自身免疫性疾病，所有伴隨POF的自身免疫疾病中，甲狀腺疾病是最常見原因，12%～33%的POF患者能被檢測出患有甲狀腺疾病。18%的POF患者中，家族中存在遺傳的甲狀腺疾病，第二常見的是多腺體自身免疫疾病(PAGD，Addison病合并內分泌系統(tǒng)功能障礙)，在PGADⅠ型中，POF發(fā)病率為17%～50%，PGADⅡ型中，POF的發(fā)生率為3.6%～7%，PGADⅡ型中包括自身免疫性Addison病、甲狀腺自身免疫和胰島素依賴型糖尿病，還有其他如白斑、禿頂、慢性萎縮性胃炎、惡性貧血等，這些綜合征自然病程變化多端，在發(fā)病前后都有可能出現(xiàn)POF的癥狀，如Addison病，POF通常比腎上腺癥狀要提早發(fā)生。
臨床表現(xiàn)：
1.閉經(jīng)分為原發(fā)閉經(jīng)和繼發(fā)閉經(jīng)，繼發(fā)閉經(jīng)發(fā)生在40歲之前。通過對大樣本的POF患者的調查發(fā)現(xiàn)閉經(jīng)之前并沒有特征性的月經(jīng)異常的先兆。有的人是在規(guī)律的月經(jīng)后突然閉經(jīng)，有的是停避孕藥或分娩以后閉經(jīng)，有的則在閉經(jīng)之前表現(xiàn)為月經(jīng)周期及經(jīng)期的紊亂。
2.不孕部分患者因不孕就診而發(fā)現(xiàn)卵巢早衰。不孕是卵巢早衰患者就診和苦惱的主要原因。有原發(fā)不孕和繼發(fā)不孕，所以建議有卵巢早衰家族史者應盡早計劃懷孕。
3.低雌激素癥狀原發(fā)閉經(jīng)者低雌激素癥狀(潮熱和/或性交困難等)少見(22.2%)，如果有也大多與既往用過雌激素替代治療有關，繼發(fā)閉經(jīng)者低雌激素癥狀常見(85.6%)。這與低雌激素癥狀是由雌激素撤退引起的理論相一致。這些低雌激素癥狀還包括萎縮性陰道炎和尿頻、尿痛等萎縮性尿道炎。
4.伴發(fā)的自身免疫性疾病的表現(xiàn)如Addison病、甲狀腺疾病、糖尿病、紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、白癜風和克隆病等。另外還有腎上腺功能不全的隱匿癥狀，如近期體重的減輕、食欲減退、不明確的腹部疼痛、衰弱、皮膚色素沉著加重和嗜鹽。
檢查項目：
1.病史。卵巢手術史、腫瘤的放化療史是引起卵巢衰竭的醫(yī)源性因素。病毒感染史也是引起卵巢衰竭的少見的原因之一，特別是流行性腮腺炎和AIDS病史。由于POF與自身免疫的相關性，所以需詢問家族或本人有無自身免疫性疾病史，如Addison病、甲狀腺疾病、糖尿病、紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、白癜風和克隆病等。
2.體檢。Turner綜合征有身矮、軀體畸形及性幼稚的三大典型表現(xiàn)。其他與POF伴發(fā)的少見的綜合征或自身免疫性疾病有各自的特征性的體檢結果，在此不詳述。特發(fā)性POF的體征不多。第二性征發(fā)育不全在原發(fā)閉經(jīng)者多見(88.9%)，在繼發(fā)閉經(jīng)者少見(8.2%)。盆腔檢查可發(fā)現(xiàn)外陰萎縮、陰道萎縮、黏膜蒼白、變薄、點狀充血出血等萎縮性性陰道炎和偏小的子宮，但多數(shù)POF患者能間斷地產生足夠的雌激素來維持正常的陰道黏膜。
3.陰道B超檢查。可見偏小的子宮和雙側明顯萎縮的卵巢。有報道通過陰道B超可發(fā)現(xiàn)41%～60%的患者的卵巢中有卵泡樣結構，通過活檢證實這些是過早黃素化的卵泡，沒有正常的功能，是卵巢功能減退卵泡衰竭的結果。另外，由于始基卵泡太小B超檢測不到，所以B超也不能幫助診斷卵泡型POF(卵巢抵抗綜合征)或非卵泡型POF。
4.血激素水平。血FSH持續(xù)在40IU/L以上，E2常低于100pmol/L，P低于2nmol/L。Elias等測定首次就診的卵巢早衰患者的血雄激素水平后發(fā)現(xiàn)，POF患者的血睪丸酮和硫酸脫氫表雄酮水平與同年齡婦女近似，雄烯二酮水平低于正常同齡婦女。
5.腹腔鏡檢查。卵巢體積縮小，很難看見發(fā)育中卵泡和排卵孔，無黃體形成，子宮體積縮小。卵巢活檢對診斷卵巢炎或確定卵泡型或無卵泡型POF并沒有太大意義，因為有報道卵巢活檢顯示無卵泡時仍有妊娠發(fā)生的可能，可見卵巢活檢的片面性。因此，多數(shù)學者不主張應用卵巢活檢來進行卵巢早衰的病因診斷及病情評估。
治療方法：
1.雌孕激素替代治療(HRT)。雌孕激素替代治療對于年輕的POF患者來說是非常重要的，即可以緩解低雌激素癥狀及泌尿生殖道萎縮(為贈卵胚胎移植作準備)，又可以預防遠期并發(fā)癥(骨質疏松、老年性癡呆癥等)、結腸癌的風險降低37%。但長期HRT也有一定的風險，如子宮內膜癌和乳腺癌的發(fā)生，但研究表明孕激素每月應用時間大于10天的雌孕激素替代治療可使子宮內膜癌的風險幾乎降至零，而乳腺癌的風險略有增加，但死亡率不增高。通常采用雌、孕激素序貫聯(lián)合方案。在應用HRT之前，應進行個體化的利弊權衡，并進行必要的監(jiān)測和隨訪。
2.預防骨質疏松。除HRT外，每天保證1200mg的鈣的攝入。VitD400～800IU/天，進行必要的體育鍛煉，如走路、瑜珈或太極等。
3.促排卵治療。文獻有很多關于對POF患者促排卵的成功經(jīng)驗的報道，治療前篩選病人的條件大多是閉經(jīng)時間短、血FSH水平不太高、臨床判斷為卵泡型POF等。一般用HRT或GnRHa抑制內源性促性腺激素(主要是FSH)至較低水平(<20IU/L)后，予足量hMG/hCG促排卵同時B超監(jiān)測，要求hMG用量大、持續(xù)時間長。降調節(jié)能使促排卵成功的理論依據(jù)是降調節(jié)后內源性FSH水平降低，顆粒細胞表面FSH受體增多，增加了卵巢的敏感性。
4.免疫治療。因免疫因素是卵巢早衰的一個肯定病因，所以對有免疫因素證據(jù)的這部分卵巢早衰患者進行免疫抑制治療是有效的。有多個免疫抑制治療發(fā)生妊娠的報道。到目前為止，還沒有明確的方法鑒定免疫因素在POF中的作用，也沒有明確的免疫治療的指征和規(guī)范的用藥方案，而免疫抑制治療可引起嚴重副作用，所以臨床上并不推薦盲目應用免疫抑制劑治療POF。
5.DHEA治療。DHEA50%由腎上腺皮質網(wǎng)狀帶分泌，20%由卵巢分泌，30%由外周DHEAS轉化而來，體內每天產生6～8mg，血濃度為3～35nmol/L，其水平隨年齡增長而降低。DHEA是合成雄烯二酮、睪酮、雌二醇的重要物質，DHEA的含量高低影響這些激素的水平。
6.贈卵胚胎移植術。1984年Lutjen等報道了世界第一例卵巢早衰卵母細胞贈送獲得成活新生兒，為POF患者提供了獲得生育的途徑。到目前為止，贈卵胚胎移植對POF患者來說仍是獲得妊娠的最有效的治療。
7.卵巢移植。2004年10月DonnezJ等首次報道一例人卵巢組織凍存后自體移植使卵巢功能恢復并分娩活胎。隨后幾年有多個卵巢凍存和移植成功并妊娠分娩的報道。
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